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甲状腺癌基因之一：TERT 基因为何如此重要？

TERT 基因是编码端粒酶复合体的重要基因之一，全名为“端粒酶逆转录酶（telomerase reverse tranase，TERT）”。
人类 TERT 基因位于 5 号染色体短臂，包含 16 个外显子，15 个内含子和一个包含 330 个碱基对的启动子区。

一、生物学作用：

端粒酶在正常体细胞中受到严格调控，最重要的限速酶是“端粒酶逆转录酶（TERT）”。
正常细胞系中无 TERT 表达，而大多数肿瘤细胞通过异常上调 TERT 表达来维持端粒长度。

二、TERT 与肿瘤：

TERT 基因在绝大多数非肿瘤细胞中没有转录活性。
但是在 73%的肿瘤中存在 TERT 基因突变，如启动子突变、基因易位和 DNA 扩增等。

常见的 TERT 突变发生在某些热点区域，如启动子区域的 C228T 和 C250T 尤为常见，LPCAT1-TERT 融合和 RETREG1-TERT 融合等，这些改变均可导致TERT表达增高，端粒酶活性加强。

在很多实体肿瘤之中，包括中枢神经系统恶性肿瘤均可见 TERT 突变。

TERT 基因启动子上的基因突变赋予肿瘤细胞“长生不老”的特性，让肿瘤细胞能够不受限制地生长。

TERT 基因的表达可参与乳腺癌，肺癌，甲状腺癌，肝癌及黑色素瘤等肿瘤的发生，并且 TERT 基因启动子的突变均与这些肿瘤的发生、发展及预后密切相关。

在肿瘤细胞中，TERT 基因异常表达的驱动因素有很多，包括转录激活因子、TERT 拷贝数变异、TERT 启动子突变（TERT promoter mutations ,TPM）、启动子远端区域 TERT 高甲基化肿瘤区域（TERT hypermethylated oncological region,THOR）等。

其中最主要的两种机制为 TERT 基因启动子区甲基化，占 53%；TERT 基因启动子区突变，占 31%。

TERT 基因在肿瘤中激活的不同机制；

TERT 基因的突变与甲基化

在肿瘤细胞中存在两个 TERT 启动子热点突变区域，分别为 5 号染色体 C228T 和 C250T，基因突变之后通过改变转录因子的结合序列，从而增强 TERT 的转录活性，是引起 TERT 水平上调的主要机制；

肿瘤中 TERT 启动子区高甲基化也与 TERT 高表达有关，是导致 TERT 上调的另一个重要机制。

TERT 启动子高甲基化在无 TERT 突变的癌症类型（例如肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌）中更为普遍（＞70%）。

四、TERT 基因与甲状腺癌

TERT 基因启动子突变是甲状腺癌诊断和侵袭性评估重要肿瘤标志物。

甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤之一。
自 2013 年在甲状腺癌中发现
TERT 启动子突变(C228T,C250T)以来，其与甲状腺癌的关系即被广泛研究。

绝大多数研究认为，该突变为甲状腺癌致病基因突变，其与甲状腺癌的发生及临床病理特征以及不良预后息息相关，

TERT 启动子突变的甲状腺乳头状癌患者，其肿瘤的生物学行为更具有侵袭性，肿瘤更容易复发和转移，处于较高的复发危险度分层。

五、TERT 的检测

目前通过 FIHS 方法，用 FFPE 样本检测 TERT 基因扩增；PCR-荧光探针法方法检测低至1%的相关突变。

在单因素分析中，TERT 阳性患者在初次手术后的复发风险增高了 5.34 倍（P=0.0004）。

TERT 基因可以被看作一个泛瘤种的生物标志物，对 TERT 的检测有助于实现肿瘤患者的精准诊疗和预后管理。

（科普内容来自于网络）