子陵在听歌
22-04-14 14:55 微博认证:健康博主

重磅信息。Nature刚刚发表了RU的Nussenzweig组HIV治愈研究重要论文,第一次在临床试验中发现抗体治疗可以使HIV患者出现“长期缓解”,这是一个HIV治疗和功能性治愈历史上的里程碑研究。这是VRC 603的Nature Med文章后本周有一个十分关键的HIV研究结果(http://t.cn/A66mFmim)。Nussenzweig如雷贯耳,不知道他的可以在我微博内搜索。研究测试了两种Nussenzweig开发的中和抗体组合3BNC117 + 10-1074,目前这两个抗体被Gilead Sciences购买(GS-5423/GS-2872),进行HIV治愈开发。

2018年该抗体组合临床试验结果已经发表在了Nature上(http://t.cn/A663GW2P),研究结果显示9名患者在接受联合抗体治疗后,其病毒反弹被延迟到了15-30周(中位21周)。这项与NIH合作的1b临床试验(NCT03526848)是一个open label的临床试验,它增加了抗体治疗的给药次数。研究分为2组。第1组停止抗病毒治疗(ART),并接受了7剂抗体组合;第二组在服用ART期间接受了7剂抗体组合,但在26周停止ART。两种抗体在体内持续超过一年。患者在试验过程中CD4计数保持稳定。研究在没有预先筛选抗体敏感性的情况下,17人中有13人在停止ART后至少20周保持了病毒学抑制,病毒载量小于50,也就是出现了长达20周的长期缓解现象。这是目前通过非造血干细胞治疗中HIV治愈临床试验的最好的一个结果。

敏感性分析不能预测病毒反弹的时间。在其中一种抗体达到低于10 μg/ml的浓度后,一名病毒抑制超过20周的受试者显示出病毒载量反弹。一年后,接受所有7个剂量抗体组合的个体中有2人依然保持病毒学抑制,即长期缓解状态。抗体治疗六个月后进行的HIV病毒储藏库分析显示复制全能型病毒DNA的规模和组成发生了变化,但缺陷型HIV DNA的规模没有变化。研究没有发现抗体治疗导致相应的CD4或者CD8激活。

这些数据表明,抗体治疗会影响HIV-1储存库,但需要更多更大规模和更长的研究来确定抗体免疫疗法对HIV储存库的精确影响。这个抗体组合目前被Gilead和RU同时开发,相信大规模的临床试验正在被筹划。