NEJM：开天辟地！粪菌胶囊也许快用到临床了丨奇点网

大量研究表明，肠菌与肥胖、认知行为、衰老等都脱不了关系，甚至还能助力免疫治疗。通过给小鼠粪菌移植（FMT），便能有效缓解肠菌紊乱带来的不良后果。

前不久，《新英格兰医学杂志》期刊上发表了一项Ⅲ期临床试验ECOSPOR III的数据，为人类历史上首个人类粪便提取药物的获批铺平了道路。

ECOSPOR III的目的是评估粪便提取物口服药丸SER-109在治疗复发性艰难梭菌感染中的临床疗效以及安全性。研究结果显示，与安慰剂治疗相比，SER-109治疗能将相对风险降低68%。而且SER-109药物中携带的菌群也可有效定植于患者体内，安全性与安慰剂组相近。

在我们的肠道中，产毒的艰难梭菌大量定植会导致腹泻，临床上通常给患者服用抗生素万古霉素、非达霉素进行治疗。然而，万古霉素、非达霉素做不到“杀人诛心”，无法杀死艰难梭菌的孢子，导致艰难梭菌感染复发。

于是研究者们便有了“双管齐下”的对策：先用抗生素杀死这些菌株，然后空投救援部队，服用粪便提取药物来定植肠菌，修复肠道稳态，抑制艰难梭菌的孢子萌发或复制，预防复发。

这便有了SER-109。

ECOSPOR III共纳入182名感染艰难梭菌的患者，按1:1的比例随机分入SER-109组和安慰剂组，他们在接受标准抗生素（万古霉素or非达霉素）治疗后便接受SER-109或安慰剂治疗，停药后进行长达8周的随访。

在治疗后的8周内，SER-109组仅有12%人艰难梭菌感染复发，而安慰剂组有40%人复发。SER-109治疗使艰难梭菌感染复发的相对风险降低68%。

进一步按年龄分层进行分析时，结果显示，对于不到65岁的患者来说，与使用安慰剂治疗相比，SER-109治疗使复发的相对风险降低76%。对于65岁以及年龄更大的患者来说，SER-109治疗使复发的相对风险降低64%。

另外，研究者们还考虑到，患者在抗生素治疗中所使用的抗生素类型是否会对SER-109的疗效造成影响。分析结果显示，对于使用万古霉素或是非达霉素治疗的患者来说，SER-109能够分别使复发相对风险降低59%或91%。

从安全性上看，两组患者发生与SER-109或是安慰剂相关的不良事件数目相近（约为50%），且最常见的都是胃肠道紊乱，有轻度或中度，无严重不良事件。

从菌群定植情况以及代谢物水平来看，SER-109药物中的菌群在患者肠道内长势不错，在停药后第8周时丰度仍较高；反观促进肠道炎症的菌群，丰度明显下降。与安慰剂治疗相比，SER-109治疗能够更明显地提高胆汁酸水平。

总体来说，ECOSPOR III结果证明了粪便提取口服药物SER-109在临床上治疗复发性艰难梭菌感染的可行性。

研发SER-109的公司Seres Therapeutics表示，预计于今年年中完成向FDA申请获批，相信我们很快就能看到“小粪豆”SER-109的出现。 http://t.cn/z8Aqu4A