比利时鲁汶大学在bioRxiv上传了一篇十分重要的预印本研究论文，比较了5种COVID-19抗病毒小分子化合物对于5种VOC突变株的抑制作用，这是少见由独立机构进行的横向比较抗病毒化合物EC50的研究，十分有参考意义。这些抗病毒化合物包括3种上市的化合物Remdesivir，Molnupiravir和Paxlovid，及Remdesivir的代谢活性产物GS-441524，和Molnupiravir的代谢活性产物EIDD-1931。这5种药物除了Paxlovid为蛋白酶抑制剂外，其他均为核苷类RdRp抑制剂。

首先，也就是我反复强调的，病毒突变株是根据膜蛋白序列定义的，而作用于酶的小分子药物一般不受突变株的影响。所以可见各种药物对各个突变株的抑制效率（EC50）基本是一样的。其次，在Vero-E6细胞系中，EC50最低也就是抗病毒活性最高的是Remdesivir，对突变株的中位EC50为0.048-0.077uM，而且对Omicron突变株的抑制活性更强。活性排序其次为Paxlovid，0.11-0.28uM。再次为GS-441524，之后是EIDD-1931和Molnupiravir。

我常说，COVID-19的流行改变了我们病毒学中的很多传统观念，但有一点不变的是，病毒绝不会轻易突变自己复制的关键酶，这也是保证抗病毒小分子抑制能够有效的关键原因。