我们于2024年6月启动的鞘内免疫(PD1)联合鞘内化疗的临床研究,被2025年在柏林举办的50届欧洲肿瘤内科学会ESMO大会评选为POSTER presentation(壁报交流)。同时,被第30届北美神经肿瘤学会(WFNOS/SNO)联合年会评选为ORAL presentation(发言报告)。北美神经肿瘤学会聚焦中枢神经系统肿瘤,是全球神经肿瘤学的核心学术平台。协会学术委员会每年选取全球最具影响力的中枢神经肿瘤相关研究成果进行学术报告及交流,代表着中枢神经系统肿瘤科研与临床的国际顶尖水准。将于2025年11 月 19 ~23 日在美国夏威夷檀香山举办。
鞘内免疫(PD1)联合鞘内化疗的治疗方案,是在鞘内化疗的基础上,增加免疫治疗。部分患者取得了明显的临床获益,特别是在脑脊液转阴方面,不论是转阴率和转阴持续时间,都较单纯鞘内化疗具有优势。
近年来,通过大量3期多中心研究证实,免疫治疗已成为缺少敏感基因突变的非小细胞肺癌的一线治疗方案。无论PDL1表达情况,整体患者都具有临床获益。对于少部分PDL1>50%的患者,PD1单免疫治疗可以作为单纯一线治疗。而对于PDL1低表达患者,PD1免疫治疗联合化疗,对于晚期或局晚期患者均具有临床获益。简而言之,对于非小细胞肺癌,PD1治疗联合化疗具有整体获益,不论PDL1的表达如何。当然,PDL1高表达患者具有更好的疗效。同时,并不能说每一例患者均具有临床获益。免疫治疗,对于联合化疗来说,是锦上添花。在我们目前的临床研究中,不同于全身免疫治疗,鞘内免疫的安全性是比较高的。并没有增加整体的副反应发生,也还没有发现3级以上的严重免疫不良反应。也就是说,鞘内化疗联合鞘内PD1治疗,对部分患者有额外的临床获益,并且,是安全的。用白话说,对部分患者可能没有疗效,但是至少是安全的。加入临床研究的患者,鞘内化疗及鞘内免疫治疗药物是免费的。因此,患者并不会受损失。目前,这个研究已经停止招募患者。
此外,我们开展的世界首个脑脊液PDL1检测技术和临床应用探索的研究成果,被大会学术委员会评选为RAPID ORAL and POSTER presentation(快速发言报告和壁报交流)。对于患者关心的PDL1低表达,免疫可能无效的担心。一方面,脑脊液的PDL1表达与系统肿瘤是不一致的。由于检测是免费的,而且是临床研究。所以,我们不能出具脑脊液PDL1表达的报告。
其他一些对于免疫治疗的误区。首先,PDL1表达,并非一成不变。一些患者初诊时,PDL1低表达或阴性,但是靶向耐药后,PDL1变为高表达。因此,不能认为既往PDL1低表达,脑膜转移后,PDL1仍然不变,应用PD1就是无效的。此外,目前也没有研究明确证实,EGFR突变的患者,对于免疫治疗效果不佳。而对于EGFR-TKI耐药的患者,免疫治疗联合化疗已经成为首选治疗方案。
综上,鞘内免疫联合鞘内化疗对部分脑膜转移患者具有更好的抗肿瘤作用,并且未见严重免疫不良反应发生。
